科学:糖在猖獗的永利游戏网站周围运行

2017-05-03 01:01:11

作者:JOHN EMSLEY加利福尼亚州的化学家已经鉴定并合成了一种位于白细胞表面的复杂糖分子,细胞通过这种分子识别出位于受伤组织附近的那些血管虽然这种识别对于修复身体至关重要,但它可能导致过多的白细胞侵入器官并对其造成伤害研究人员说,注射糖分子可以限制这种损害糖分子附着在称为E-选择蛋白的蛋白质上,该蛋白质在受损组织附近的血管表面上产生这会触发血管扩张,让其他白细胞进入受损组织并清除侵入体该分子由四个连接的糖环组成(见图)它是已知糖的衍生物,叫做Lewis x,它有三个连在一起的碳水化合物环第四个环是唾液酸,一种含有额外乙二醇和羧酸组分的糖完整的分子称为唾液酸Lewis x,或简称SLex它的主要作用是探测血管表面的细胞,这些细胞正在渗出E-选择素,作为它们受损的信号 1990年,美国三个研究小组独立发现了E-选择素这些团队由位于圣地亚哥的生物技术公司Cytel的James Paulson,哈佛医学院的Brian Seed和密歇根大学的John Lowe领导当他们意识到E-选择素通过识别表面上的某些东西而选择性地粘附于白细胞时,他们开始寻找SLex如果这可以很容易地进行,可以注射阻断E-选择素,从而控制白细胞然而,SLex通过化学方法难以制造,每毫克成本超过2000美元现在,由加利福尼亚州拉霍亚斯克里普斯研究所的Chi-Huey Wong领导的一个小组已经找到了一种制造SLex的酶法该方法还允许他们制造SLex的变体,其中一种正在进行临床试验(Journal of the American Chemical Society,vol 114,p9283)剑桥大学的Steven Ley表示,'Wong的论文是过去一年中出现的最重要的出版物之一他指出,糖在体内起着关键作用,通常是将蛋白质与细胞结合的作用 “如果我们能够理解它们的作用,我们就可以设计出更好的药物来治疗其他疾病状态”Wong的合成SLex的方法类似于自然产生的酶糖通过将它们附着在核 - 潮汐(化学DNA的基础之一)上进行化学活化然后,活化的糖可以以所需的方式将其自身附着到另一种糖上,尽管这样做会释放核苷酸,从而抑制反应通过使用Wong开发的技术回收它们,克服了这个问题以及糖核苷酸的高昂成本合成SLex需要三种酶:半乳糖基转移酶结合葡萄糖和半乳糖糖环;唾液酸转移酶,连接唾液酸基团;然后最后岩藻糖基转移酶添加岩藻糖糖环第一种酶可商购获得,第二种酶于1991年在Cytel实验室克隆,最后一种在1992年生产使用这些酶,Wong能够制备高达100克的SLex按照这种生产速度,SLex的成本将降至每毫克2美元或更低 SLex型药物被认为可能是抗炎甚至抗癌治疗这些药物有望成为控制白细胞的最佳方法,白细胞通常可以抵抗感染,但在过量生产时可能会很危险如果大量的白细胞进入肺部或肾脏,或进入移植的器官,它们会对健康组织造成损害向血液中注射SLex应能阻断血管表面的E-选择素,从而隐藏提醒白细胞的化学信息 SLex也存在于肺癌细胞和结肠癌细胞的表面,它们也在寻找E-选择素位点,使它们在身体周围扩散时附着因此,