永利游戏网站:科学:如何创建药品库

2017-11-11 01:02:39

作者:DAVID BRADLEY药物开发可以通过一种快速生成永利游戏网站药物的新方法来加速,永利游戏网站药物是一种常用作镇静剂的药物通过使化学家能够制造大量分子变体,该方法可以简化化合物筛选药物潜在活性的方式加州大学伯克利分校的Jonathan Ellman和Barry Bunin迅速在固体基质上制备了一系列1,4-苯并二氮杂卓衍生物,每种衍生物都与其化学亲属分开研究人员说,快速建立这样的衍生物“库”是筛选大量类似化合物的关键第一步(Journal of the American Chemical Society,vol 114,p 10997)药物开发的第一阶段是昂贵的,因为它通常涉及在化学主题上合成数百种变体一种有希望的化合物可能会产生其他不需要的特性例如,它可能是有毒的,而紧密的化学相对可能同样活跃但无毒它也可能有问题,因此可能必须合成另一种衍生物这个过程变得更加困难,因为当化学家改变分子中的单个原子或化学基团时,这可以显着改变其对身体的影响例如,止痛药可待因与吗啡的不同之处仅在于具有额外的甲基(CH3)但这个额外的组使它成为比吗啡更温和的药物同样,永利游戏网站分子的微小变化可以改变它们对身体的影响可能该组中最着名的成员是安定或安定这种药物通过与大脑中的永利游戏网站受体相互作用起作用,从而减少焦虑并产生镇静作用然而,其他苯二氮卓衍生物与其他受体或酶相互作用;例如,一个人抵抗HIV蛋白质苯并二氮杂卓文库的任何成员都可能成为一种有用的药物以前,研究人员使用类似于Ellman应用的方法生成合成肽库的“固相合成”这些由氨基酸组成的化合物可用于治疗其中涉及酶或受体的疾病但埃尔曼和布宁指出,虽然肽在某些地区显示出前景,但它们有一个主要缺点 - 通常,如果被吞下它们就不起作用这意味着必须注射肽为了生产苯并二氮杂衍生物,Ellman和Bunin使用三种独立的组分:氨基二苯甲酮,氨基酸和所谓的烷基化剂,其将烷基如甲基或乙基(C2H5)加成到其它化合物中首先,他们将氨基二苯甲酮与聚苯乙烯载体结合然后他们用活化的氨基酸处理它在溶剂二甲基甲酰胺中加入乙酸使中间体化合物“环化”,从而形成苯并二氮杂卓的重要环系根据原材料,这个过程可能会产生数十甚至数百种产品最后,化学家使用烷基化剂修饰了环化产物(见图)然后,他们使用含有三氟活性酸的溶剂混合物将产物从载体中冲洗出来埃尔曼说,