科学:病毒将“外来”基因转运到大鼠的大脑中

2018-01-14 01:02:06

作者:TARA PATEL和PHYLLIDA BROWN本周,两种新形式基因疗法的前景得到了改善,法国科学家的不同团队宣布了这一发现一组已经使用弱化形式的腺病毒(一种常见的呼吸道病毒)将一种基因转移到大鼠的脑细胞中目的是开发治疗神经系统疾病,如帕金森病第二个小组通过将改变的腺病毒插入小鼠的肌肉细胞并使其产生肌营养不良蛋白(一种患者缺乏的蛋白质),使肌营养不良症的治疗更加接近国家研究机构CNRS和INSERM的一个小组通过在其遗传物质中插入“标记”基因来测试腺病毒进入脑细胞的能力,该基因产生蛋白酶β-半乳糖苷酶将病毒的拷贝转移到大鼠神经元的培养物中,并且几乎所有细胞都表达了该基因 - 也就是说,它们对其编码的蛋白质进行了可检测的定量分析 - 没有任何明显的毒性作用该蛋白质没有治疗价值,但实验表明该方法有效接下来,科学家将改变的病毒直接引入成年大鼠大脑的各个不同部位 24小时后,脑细胞开始强烈表达标记基因,并持续两个月虽然非常高浓度的病毒在注射部位杀死了神经细胞,但基因治疗所需的浓度没有毒性,该团队表示(Science,2月12日)到目前为止,还没有人成功地使腺病毒感染脑细胞当然,病毒靶向气道内的细胞华盛顿特区国家心肺血液研究所的Ronald Crystal正在测试基因改变的腺病毒作为囊性纤维化的潜在基因治疗,他说法国队的成功令他感到惊讶他把这项工作称为“有趣的进步”腺病毒感染仍然局限于注射点周围的细胞该病毒已被禁用,因此无法进行复制 CNRS的Jacques Mallet表示,这表明使用这种技术的任何未来治疗都将非常微妙和具体,取代了诸如胎儿组织移植物等粗糙的实验技术其他科学家试图将脑细胞靶向基因治疗逆转录病毒,迄今为止最常用的基因载体,不适合,因为它们仅在分裂的细胞中表达基因健康的脑细胞在出生后很少分裂对神经疾病进行基因治疗的另一种方法是注射感染了改变的病毒的皮肤细胞,该病毒携带神经营养蛋白NGF的基因然后皮肤细胞应该在神经细胞附近分泌NGF(“大脑的秘密生命”,新科学家的补充,1992年11月14日)在第二个实验中,由巴黎古斯塔夫鲁西研究所的Thierry Ragot领导的一个研究小组注射了一种改变的腺病毒,这种腺病毒带有“迷你”版本的肌营养不良蛋白基因,这种基因在患有杜氏肌营养不良症的人中是有缺陷的令所有人惊讶的是,该基因在注射动物的肌纤维的一半中表达了蛋白质 DMD是一种常见且严重的疾病,每3500名新生儿中就有1名患有此病到目前为止,对该疾病的基因疗法的尝试令人失望,部分原因是难以使该基因在肌肉细胞中有效地表达肌营养不良蛋白相比之下,巴黎团队取得了令人鼓舞的成果他们注射10'mdx'小鼠 - 一种特殊的小鼠,其基因缺陷与人类DMD相当 - 携带小分子营养素基因的腺病毒注射的肌纤维中有5%到50%表达了这种蛋白质(Nature,vol 361,p 647)该团队警告说,这些发现只是一个开始,需要更多的测试来确定病毒是否可以感染体内的所有肌肉到目前为止,他们只尝试注射一块肌肉拉格特说,